シアリスとの併用注意薬についての詳細

シアリスの併用注意薬について

シアリスの有効成分であるタダラフィルは主に肝臓にて代謝されます。その肝臓には多くのCYP3A4(CYP分子種の一種)という酵素が存在し、この酵素がタダラフィルの代謝には必要不可欠。薬剤の中には、このCYP3A4を阻害、または誘導する作用のあるものがいくつかあるので併用禁忌まではいかないまでも注意が必要です。具体的にはCYP3A4を阻害する作用の薬剤と併用することで血中濃度の上昇により、薬が効きすぎたり、代謝が遅れ薬効成分が体内に長く残ったりするので副作用の症状も出やすくなります。逆にCYP3A4を誘導することで代謝を早め、薬が効かなかったり、作用時間が短くなったりすることがあります。またシアリスは血管拡張作用があるため血圧を若干下げる作用があるため、降圧剤(特にα遮断薬)と一緒に服用することで相互作用により血圧が下がりすぎるために注意が必要な薬剤もございます。以下に詳細を記しておきますので参考にしてください。

クリアランスが減少*1 とは、肝臓での代謝する能力が低下することを意味しています。代謝機能低下により血中濃度が上昇したり半減期が延長したりするということです。クリアランスの増加*2 は、その逆で代謝能力が向上することで満足な効果が得られない場合があります。

CYP3A4 阻害剤

本剤は主に薬物代謝酵素CYP3A4を介して代謝される。ケトコナゾール等のCYP3A4阻害剤との併用により、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがあるので、併用投与の際は注意すること。特に、ケトコナゾール等の強力なCYP3A4阻害作用を有する薬剤との併用は本剤の曝露量が増加するため、投与量や投与間隔の調節を考慮する必要がある。CYP3A4を強く阻害する薬剤を併用する場合には、低用量(5mg)から開始し、投与間隔を十分にあける(10mgを投与する場合は投与間隔を48時間以上)など、慎重に投与する必要がある。なお、安全性を考慮し、投与量は10mgを超えないこととした。

ケトコナゾールとの相互作用試験

• 外国人健康成人男性12例を対象に、ケトコナゾール400mg(1日1回反復経口投与、国内未発売)と本剤20mgを併用投与した結果、本剤のAUC0-∞は312%、Cmaxは22%上昇し、みかけのクリアランスは約76%低下した。
• 外国人健康成人男性18例を対象に、ケトコナゾール200mg(1日1回反復経口投与)と本剤10mgを併用投与した結果、本剤のAUC0-∞は107%、Cmaxは15%上昇した。

新型コロナウイルス感染症治療薬との併用

• 新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染症の治療薬であるニルマトレルビル錠とリトナビル錠を同時服用するパキロビットパックはCYP3Aを強く阻害するため、本剤と併用すると薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。これら薬剤の副作用が発現しやすくなるおそれがあるため、充分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。
• 同じく新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染症の治療薬であるエンシトレルビル フマル酸を有効成分とするゾコーバ錠も、パキロビットと同じ理由から併用には注意が必要である。

HIVプロテアーゼ阻害剤

本剤は主に薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。CYP3A4阻害作用を有するリトナビル等のHIVプロテアーゼ阻害剤との併用により、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがあるので、併用投与の際は注意すること。

リトナビルとの相互作用試験

• 外国人健康成人男性8例を対象に、リトナビル200mg(1日2回)と本剤20mgを併用投与した結果、本剤のCmaxは同程度であったが、AUC0-∞は124%増加した。
• 外国人健康成人16例を対象に、リトナビル500mg又は600mg(1日2回投与)と本剤20mgを併用投与した結果、本剤のCmaxはいずれも約30%低下したが、AUC0-∞はそれぞれ約48%及び18%(統合すると32%)増加した。

CYP3A4誘導剤

本剤は主に薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。リファンピシン等のCYP3A4誘導剤との併用により、本剤の血漿中濃度が低下するおそれがあるので、併用投与の際は注意すること。

リファンピシンとの相互作用試験

• 外国人健康成人男性18例を対象に、本剤とリファンピシンを併用投与した結果、本剤の血漿中濃度が低下した。また、みかけのクリアランスは約8.5倍増加し、AUC0-∞(88%減少)及びCmax(46%低下)に臨床的に有意な低下が認められた。

α遮断薬

同じα遮断剤に分類されている薬剤であっても、本剤との併用による血圧に対する影響の程度は異なる。ドキサゾシンは本剤と併用することにより、血圧下降を引き起こす可能性がある。また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。したがって、本剤とα遮断剤との併用を行う場合は、個々の患者が使用しているα遮断剤の種類や患者の症状に十分注意すること。

ドキサゾシンとの相互作用試験

• 健康成人18例を対象に、ドキサゾシン8mgを反復経口投与時の定常状態で、本剤20mgを単回経口投与した結果、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ9.81及び5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.64及び2.78mmHgであった。

タムスロシンとの相互作用試験

• 健康成人18例を対象に、タムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、本剤20mgを単回投与した結果、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ2.3及び2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.2及び3.0mmHgであり、明らかな血圧への影響は認められなかった。

降圧剤

本剤10mg又は20mgと種々の降圧剤単剤との併用においては、臨床薬理試験において臨床上問題となる所見は得られていない。しかし、複数の降圧剤を使用している場合や、血圧のコントロールが悪い患者に本剤を投与する場合には、降圧剤による血圧降下を増強するおそれがあるため、併用投与の際は注意すること。

降圧剤との相互作用試験

• 外国人健康成人18例を対象に、カルシウム拮抗剤のアムロジピン5mg(1日1回反復経口投与)を本剤10mgと併用した結果、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ3mmHg及び2mmHg下降した。
• 外国人健康成人20例を対象に、カルシウム拮抗剤のアムロジピン5mg(1日1回反復経口投与)を本剤20mgと併用した結果、自由行動下収縮期血圧、拡張期血圧に臨床的に有意な差はなかった。
• 外国人高血圧患者18例を対象に、β遮断剤のメトプロロール25～200mg(1日1回反復経口投与)を本剤10mgと併用した結果、臥位及び立位共に収縮期及び拡張期血圧はわずかに下降した。しかし、その差は10mmHg程度であった。
• 外国人高血圧患者16例を対象に、アンジオテンシン変換酵素阻害剤のエナラプリル10～20mg(分割して1日2回反復経口投与)を本剤10mgと併用した結果、プラセボ投与時に比べて、臥位及び立位血圧はやや低かったが、その差はわずか(5mmHg)であり、臨床的に有意な差ではなかった。
• 外国人高血圧患者18例を対象に、アンジオテンシンII受容体拮抗剤(カンデサルタン等)(反復経口投与)を本剤20mgと併用した結果、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降した。

カルペリチド

急性心不全治療剤であるカルペリチドは、ヒトα型心房性ナトリウム利尿ペプチドであり、血管平滑筋の膜結合型グアニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内cGMPレベルを上昇させることにより血管を弛緩させる。一方、本剤は、血管及び陰茎海綿体などの平滑筋における主要なcGMP加水分解酵素であるPDE5を阻害し、細胞内cGMP濃度を上昇させて平滑筋弛緩作用を亢進する。現在のところ、本剤とカルペリチドとの相互作用に関する基礎実験並びに臨床データは得られていないが、併用により血圧降下を増強するおそれがあるため、併用投与の際は注意すること。